姓名：张笑人

性别：男

邮箱：xrzhang@gzhmu.edu.cn

南山学者类别：自然科学类

南山学者层次：优秀人才

所在二级单位：生科院

学科分类：生物学细胞生物学

科研领域：炎症，免疫，肿瘤，表观遗传，发育和再生

【个人简介】

主要研究免疫细胞发育分化的转录和表观遗传调控及其在炎症性疾病、肿瘤等重大慢性疾病发生发展中的作用，致力于发现疾病的诊断、治疗反应性、预后和复发预测的生物靶标，为疾病防治提供新策略。主要学术成果包括：发现B细胞通过产生IL-10促进急性肺损伤的修复，调控哮喘致敏（CellMolImmunol,2023；CellDeathDis，2023a），证明非经典NF-kB/Bcl-3信号和表观遗传修饰在免疫细胞发育、分化和耐受中的作用，提稳态信号转导通路的全新概念（Immunity，2007；CellDeathDiffer，2003，2020，2022）；发现铁代谢在感染损伤中通过表观遗传调控B细胞增殖和抗体产生以及T细胞应答（NatCommun，2019）；揭示组织免疫异常时STAT3/NF-kB稳态信号激活反馈调控机制并开发阻断炎症信号持续激活的新技术（Gastroenterology，2014）；阐释非经典NF-kB/Bcl-3信号在调控组织纤维化、维持组织细胞干性、介导上皮细胞凋亡等方面的转录和表观遗传调控新机制(Cell Death Dis,2016a,2016b,2022,2023b;Oncogene,2018; Signal Transduct Target Ther,2020a,2020b;StemCellResTher，2021;CellDeathDiffer，2021）；开发靶向炎症信号（RelB）促进组织修复再生的小分子抑制剂。张笑人教授曾获中国科学院特聘研究员、广州市高层次人才（优秀人才）称号。

【教育经历】

1985年-1988年，本科就读于安徽省巢湖卫校临床检验专业

1992年-1995年，硕士研究生就读于山东省医学科学院病毒免疫学专业

1995年-1998年，博士研究生就读于上海第二医科大学（上海交通大学医学院）免疫学专业

【工作经历】

1988年-1992年，就职于安徽省繁昌县人民医院，检验士

1998年-1999年，上海第二医科大学（现上海交通大学医学院）免疫学研究所，讲师

2000年-2001年，美国红十字会/乔治华盛顿大学，博士后

2002年-2004年，美国国立卫生研究院（NIH）过敏和感染疾病研究所（NIAID），Visiting Fellow

2005年-2009年，美国国立卫生研究院（NIH）过敏和感染疾病研究所（NIAID），Research Fellow

2008年-2018年，中国科学院上海生命科学研究院、中国科学院上海营养与健康研究所，研究员、特聘研究员、研究组长

2018年-2023.03，广州医科大学附属肿瘤医院/肿瘤研究所，呼吸疾病全国重点实验室，“南山学者”特聘教授、课题组长

2023.03-至今，广州医科大学生命科学学院，呼吸疾病全国重点实验室，“南山学者”特聘教授、课题组长

【专利】

[1]抑制肿瘤转移的方法和试剂。专利号ZL201210380158.7，授权公告日2016.06.22（第一申请人）

[2]利用microRNA海绵技术预防和治疗肿瘤的方法。专利号ZL201210295556.9，授权公告日2017.05.10（第一申请人）

[3]一种CD40胞外区的表达纯化及其应用。专利号ZL201410680486.8，授权公告日2020.10.02（第一申请人）

[4]与间皮素结合的单克隆抗体及其制备方法。专利号ZL201910017124.3，授权公告日2020.11.13（第一申请人）

[5]一种CD40单克隆抗体制备方法及其应用。专利号ZL201710690408.X，授权公告日2022.05.31（第一申请人）

[6]Bcl-3作为诊断早期肾纤维化的标志物的应用。专利号ZL201710244347.4授权公告日2022.05.27（第一申请人）

[7]与间皮素结合的单克隆抗体及其核酸分子。专利号ZL202011128305.2授权公告日2022.06.28（第一申请人）

[8]长链非编码RNA在结直肠癌中的应用。专利号ZL201710358446.5授权公告日2022.06.24（第一申请人）

[9]一种肾纤维化生物标志物及其应用。专利号ZL202110086047.4授权公告日2022.09.14

[10]CD40突变体及其在弥漫性大B淋巴瘤的治疗中应用。专利号ZL201710367546.4授权公告

日2022.10.14（第一申请人）

[11]一种采样器、试剂瓶和试纸条一体化设置的快速检测装置。专利号ZL202021162142.5，授权公告日2021.04.27（第一申请人）

[12]非经典NF-KB通路抑制剂及其应用。专利申请号201711079133.2（第一申请人）

[13]铁剂在提升缺铁性贫血病人B细胞水平中的应用。专利申请号201811139832.6（第二申请人）

【科研项目】

[1]国家自然科学基金面上项目，肺泡损伤修复再生的代谢和表观遗传的调控机制研究，2024.1-2027.12，批准号：32370894，负责人，50万，在研

[2]国家重点研发计划，表观遗传修饰对肠道免疫系统发育和稳态的调节，2022.1-2026.12，批准号：2021YFA080047，研究骨干，148.65万，在研

[3]国家自然科学基金重大研究计划培育项目，胸腺衰老和退化的表观遗传调控机制，2020.1-2022.12，批准号：91949102，负责人，68万，结题

[4]国家自然科学基金重大研究计划培育项目，H3K27去甲基化酶Jmjd3在肠道IgA产生中的关键作用及其调控机制研究，2018.1-2020.12，批准号：91742113，负责人，60万

[5]国家自然科学基金面上项目，组蛋白H3K27去甲基化酶Jmjd3在胸腺髓质上皮细胞发育分化和建立T细胞中枢免疫耐受中的关键作用，2016.1-2019.12，批准号：31570902，负责人，60万

[6]国家自然科学基金面上项目，IkB家族成员Bcl-3调控B细胞命运决定的机制研究，2014.1-2017.12，批准号：31370881，负责人，80万

[7]国家自然科学基金面上项目，Bcl-3调控边缘区B细胞发育和功能的表观遗传机制，2013，批准号：31270937，负责人，15万

[8]国家自然科学基金面上项目，髓质区胸腺上皮细胞发育分化的表观遗传机制，2010.1-2012.12，批准号：30972695，负责人，38万

[9]国家自然科学基金重大研究计划，髓质区胸腺上皮细胞发育分化的表观遗传机制，2009.1-2011.12，批准号：90919017，负责人，60万

[10]国家重点基础研究发展计划，红斑狼疮免疫发病机理的解析和诊治新策略研究，2014.1-2018.12，批准号：2014CB541904，参加142.5万

[11]国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项，肿瘤微环境-内在驱动分子互动机制与干预途径，2017.1-2021.12，批准号：2016YFC1302400，参加，50万

[12]国家重点基础研究发展计划，胸腺的起源、发生、维持与退化课题二胸腺上皮细胞发育及其表观遗传调控，2011.1-2015.12，批准号：2011CB946102，课题负责人，250万

[13]中国科学院一澳大利亚科学院合作项目，临床应用材料的生物反应性研究，2014.1-2016.12，批准号：GJHZ1409，负责人，100万

[14]上海市科委科技行动计划，重组CD40胞外段（CD40-N）蛋白发酵纯化的中试工艺及抗B细胞淋巴瘤的临床前研究，2018.6-2021.6，批准号：18431902700，负责人，70万

[15]国家重点研发计划干细胞及转化研究专项，炎症微环境中间充质干细胞对肝肾纤维化的调控作用及干预策略课题三“肝肾纤维化的干预新策略，2018-2022，批准号：2018YFA0107500，参与，100万

【期刊论文】

1.Qian G#*，Jiang W#,Sun D#,Sun Z#,Chen A,Fang H,Wang J,Liu Y,YinZ,Wei H,Fang H*，ZhangX*B-cell-derived IL-10 promotes allergic sensitization in asthma regulated by Bcl-3. Cell Mol Immunol,2023;Online.

2.YeD#,Liu H#,Zhao G#,Chen A,JiangY,HuY,Liu D,Xie N,Liang W,Chen X,Zhang H,Li C,Wang J, Sun D, Chen W,Tan D,Wang Q,Wang H,Yu D,Wu B,Wang M, Cui S*,Liu S*,Zhang X*，LncGMDS-AS1promotes the tumorigenesisof colorectal cancer throughHuR-STAT3/Wnt axis.Cell Death Dis,2023;14(2):165.

3.ZhangH#Hu Y#，LiuD#，LiuZ,Xie N，Liu S,Zhang J,JiangY,LiC,Wang Q,ChenX,YeD,Sun D,Zhai Y,Yan X,Liu Y,Chen D,Huang X,Chin Y,Shi Y,Wu B*,Zhang X*.The histone demethylase Kdm6b regulates the maturation and cytotoxicity of TCRαβ+CD8 αα+intestinal intraepithelial lymphocytes[J].Cell DeathDiffer,2022;29(7):1349.

4.HuY#,Zhang H#,XieN,LiuD,JiangY,LiuZ,YeD,Liu S,Tao Y,ChenX,Li C,WangQ,Li L,Jiang W,You Q,Huang X,Liu Y,Zhang X*.Bcl-3 promotes TNF-induced hepatocyte apoptosis byregulating the deubiquitination of RIP1[J].Cell Death Differ,2022;29（6):1176.

5.Sun D#,XieN#，WangX#，WuWLi XY,ChenX,Qian G,Li C,Zhang H,JiangY，Ye D,Liu D,Hu Y,Wang J, Chen W,Zhao Q,Zeng M,Zhang J,Wang L*,Zhang X*.Serum RelB is correlated with renal fibrosis and predicts chronickidney disease progression.ClinTranslMed,2021;11(5):e362.

6.Liu Z#,Zhang H#,Hu Y#,Liu D,Li L,Li C,Wang Q,Huo J,Liu H,XieN,Huang X,LiuY,Chen CD,Shi Y,ZhangX*.Criticalrole of histoneH3 lysine 27 demethylaseKdm6b in the homeostasis and function of medullary thymic epithelial cells[J].Cell DeathDiffer,2020;27(10):2843.

7.Chen X,Wang C,JiangY,et al.Bcl-3promotes Wnt signaling bymaintaining the acetylation of beta-catenin at lysine 49 in colorectal cancer[J].Signal Transduct Target Ther,2020;5(1):52.

8.Shen J#,Hu L#,Yang L,Zhang M, Sun W,Lu X,Lin G,Huang C*，Zhang X*, Chin YE* Reversible acetylation modulates dishevelled-2puncta formation in canonical Wnt signaling activation.SignalTransductTargetTher,2020;5（1):115

9.Jiang Y#,LiC#,Wu Q#,An P,Huang L,Wang J,Chen C,Chen X,Zhang F,Ma L,Liu S,He H,Xie,Y,Shi Y,Eugene Chin Y,Hao Y,Wang F*,Zhang X*.Iron-dependent histone 3 lysine 9 demethylation controlsBcell proliferation and humoral immune responses[J].Nat Commun,2019;10（1):2935.

10.TaoY#,LiuZ#,HouY#,Wang S,LiuS,JiangY,TanD,Ge Q,Li C,HuY,LiuZ,ChenX,Wang Q,Wang M*, Zhang X*. Alternative NF- K B signaling promotes colorectal tumorigenesis through transcriptionally upregulating Bcl-3. Oncogene,2018;37(44):5887-900.

11.Chen X#,Cao X#,SunX,Lei R,Chen P,Zhao Y,JiangY,Yin J,Chen R,YeD,Wang Q,Liu Z,LiuS,Cheng C,Mao J,HouY,WangM,Siebenlist U,Eugene Chin Y,WangY,Cao L,Hu G*，ZhangX*Bcl-3regulatesTGFsignalingbystabilizingSmad3uringbreastcancer pulmonarymetastasisCellDeath Dis,2016;7(12):e2508.

12.Liu S#,Sun X#,Wang M#,Hou Y,Zhan Y,JiangY,Liu Z,Cao X,Chen P,Liu Z,Chen X,Tao Y,Xu C,Mao J,Cheng C,Li C,Hu Y,Wang L,Chin YE,ShiY,Siebenlist U,Zhang X*.A microRNA 22-and222-mediatedfeedbackloopmaintainsconstitutive activation ofNFKB andSTAT3in colorectal cancer cells[J].Gastroenterology,2014;147(4):847

13.Zhang X#*，Paun A#, Claudio E,Wang H,Siebenlist U*.The tumor promoter and NF-KB modulatorBcl-3regulates splenicBcell development [J].J Immunol,2013;191(12):5984

14.Wang S,Liu Z,Wang L,Zhang X*.NF-KB signaling pathway,inflammation and colorectal cancer [J].Cell MolImmunol,2009;6(5):327.

15.ZhangX,WangH,ClaudioE,etal.Arolefor theIBfamily memberBcl-3in thecontrol ofcentral immunologictolerance[J].Immunity,2007;27(3):438

16.Zhang XR, Zhang L, Devadas S, et al. Reciprocal expression of TRAIL and CD95L in Th1 and Th2 cells:role of apoptosis inThelper subset differentiationJ].Cell DeathDiffer,2003;10(2）:203

【团队介绍】

张笑人教授团队现有副教授1名，研究助理1名，博士后3名；在读博士生3名，硕士生9名。副教授钱国军博士2018年毕业于复旦大学医学院，在职期间获得国家自然科学基金委员会青年科学基金项目1项。已出站博士后3名，在站期间各发表第一作者研究论文1篇或1篇以上（IF>10），获得中国博士后科学基金1项；已毕业博士生1名，现就职于复旦大学附属肿瘤医院；已毕业硕士生3名，其中2名在硕士期间发表第一作者研究论文，以优异的成绩转博。未来张笑人教授团队计划全职招聘优秀的青年副教授1名、博士后若干，每年招收博士生1-2名，硕士生2-3名，欢迎有理想、有热情、有干劲的你加入！