张锐忠,香港大学外科学博士,副研究员、小儿外科临床医生,博士、硕士研究生导师,广州市医学重点人才。主要从事出生缺陷疾病基础研究,关注胆道闭锁,已组建研究团队初步建立起胆道闭锁疾病的研究平台,包括1)华南地区胆道闭锁患者标本库及数据库,并以此为基础与香港大学小儿外科实验室联合开展胆道闭锁遗传学研究;2)首次将人肝母细胞通过3D培养方法诱导分化为胆管,建立起胆道闭锁体外试验体系;3)使用轮状病毒建立起胆道闭锁的小鼠模型,并在此基础上首次建立起慢性纤维化胆道闭锁小鼠模型;4)首次发现纳米药物(纳米银)对胆道闭锁小鼠具有治疗作用;5)建立新生儿胆汁淤积性专病队列,探索胆道闭锁早期诊断标志物。2015年来,申请人共发表SCI文章44篇,其中第一作者SCI文章9篇,通讯作者SCI文章6篇,影响因子超过5分3篇,其中以第一作者及通讯作者身份发表的胆道闭锁相关文章共10篇,主持课题共8项(皆与胆道闭锁相关):包括国自然面上2项和青年基金1项,国家病毒学重点实验室开放课题2项,广东省科技项目2项,广州市科技项目1项。已申报国家发明专利6项,其中2项已获授权。
已发表的胆道闭锁SCI文章10篇:
1. Liu F, Zeng J, Zhu D, Xu X, Lan M, Wang M, Zhao J, Xia H, Zhang Y*, Zhang R*. PDGFA gene rs9690350 polymorphism increases biliary atresia risk in Chinese children. Biosci Rep. 2020 Jul 31;40(7):BSR20200068. IF=2.942.
2. Chen L#, Fu M#, Tan L#, Zhao J, Xu X, Lin Y, Zhong Q, Zhong R, Zhang R*, Zeng J*. Irrelevance of USF2 rs916145 polymorphism with the risk of biliary atresia susceptibility in Southern Chinese children. Biosci Rep. 2020 Feb 28;40(2):BSR20193623. IF=2.942.
3. Zhang R#, Zefeng Lin#, Ming Fu#, Xisi Guan, Jiakang Yu, Wei Zhong, Jixiao Zeng, Vincent CH. Lui, Paul KH. Tam, Jonathan R. Lamb, Huimin Xia, Yan Chen*. The role of neonatal Gr-1+ myeloid cells in a murine model of rhesus-rotavirus-induced biliary atresia. The American Journal of Pathology. 2018 Nov;188(11):2617-2628. IF= 4.069
4. Zefeng Lin#, Xiaoli Xie#, Huiting Lin#, Ming Fu, Liang Su, Yanlu Tong, Hongjiao Chen, Hezhen Wang, Jinglu Zhao, Huimin Xia, Yan Zhang* and Zhang R*. Epistatic association of CD14 and NOTCH2 genetic polymorphisms with biliary atresia in a Southern Chinese Population. Mol Ther Nucleic Acids. 2018 Oct 16;13:590-595. IF= 5.66
5. Zhang R#, Lin Z#, Lui VC, Wong KK, Tam PK, Lee P, Lok CN, Lamb JR, Chen Y*, Xia, H*. Silver nanoparticle treatment ameliorates biliary atresia syndrome in rhesus rotavirus inoculated mice. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, 2017 Apr;13(3):1041-1050. IF= 6.50
6. Zhang R#, Xin-Hao Zeng, Ze-Feng Lin, Ming-Fu, Yan-Lu Tong, Vincent CH Lui, Paul KH Tam, Jonathan R Lamb, Hui-Min Xia, Yan Chen*. Downregulation of Hes1 expression in experimental biliary atresia and its effects on bile duct structure. World journal of Gastroenterology. 2018 August 7; 24(29): 3260-3272. IF= 3.30
7. Zhang R#, Yu JK, Peng J, Wang FH, Liu HY, Lui VC, Nicholls JM, Tam PK, Lamb JR, Xia HM, Chen Y*. Role of CD56-expressing immature biliary epithelial cells in biliary atresia. World journal of Gastroenterology. 2016; 22(8): 2545-2557. IF=3.30
8. Wang Z#, Xie X#, Zhao J#, Fu M, Li Y, Zhong W, Xia H, Zhang Y*, Zhang R*.The intragenic epistatic association of ADD3 with biliary atresia in Southern Han Chinese population. Biosci Rep. 2018 Jun 12;38(3). IF=2.899
9. Liang J#, Wen Z#, Zhao J, Liang Q, Liu T, Xia H, Zhang Y*, Zhang R*. Association of IL18 genetic polymorphisms with increased risk of Biliary atresia susceptibility in Southern Chinese children. Gene. 2018 July; 677:228-231. IF=2.498
10. Fu M#, Lin Z#, Lin H, Tong Y, Wang H, Chen H, Chen Yan, Zhang R*. A Silver Nanoparticle Method for Ameliorating Biliary Atresia Syndrome in Mice. J Vis Exp. 2018 Oct;(140):1-8. IF=1.184
主持省部级以上项目5项:
1. 国家自然科学基金(面上):“SAA3基因促进中性粒细胞形成胞外诱捕网致胆道闭锁的机制研究”,2020/01-2023/12,编号:81974056。55万元
2. 国家自然科学基金(面上):“慢性纤维化胆道闭锁小鼠模型的建立及其机制研究”,2018/01-2021/12,编号:81770510。83万元
3. 国家自然科学基金(青年):“纳米银对胆道闭锁小鼠NK细胞数量及活性的影响及其机制研究”,2017/01-2019/12,编号:81600399。17万(主持,已结题)
4. 广东省科技厅项目:“Stat3表达下调加重胆道闭锁胆汁性肝硬化的机制研究”,2017/06-2020/6,编号:2017A020214017。30万(主持)
5. 广东省科技厅项目:“Notch 信号通路抑制剂DAPT在胆道闭锁中的治疗作用”,2015/01-2018/12,编号:2014A020212373。5万(主持,已结题)
专利:在研究的过程当中注重研发核心知识产权技术,申请专利6项,其中2项已获授权:
1. 张锐忠,林泽锋,陈严,夏慧敏. 一种慢性肝硬化胆道闭锁动物模型的构建方法[P]. 专利国别:国家级,专利申请号:CN201610646020,申请日期:2016.08.09.。(已授权)
2. 张锐忠,林泽锋,付铭,童燕陆,陈虹交,王贺珍,陈严,夏慧敏. 一种采用偏振光显微镜观察胶原纤维的染色方法[P]. 专利国别:国家级,专利申请号:CN201710093358,申请日期:2017.02.21.。(已公示)
3. 张锐忠,林泽锋,陈虹交,童燕陆,付铭,王贺珍,陈严,夏慧敏. 一种将胚胎肝内胆管上皮细胞诱导分化为含成熟胆管上皮细胞和胆管结构的细胞模型的方法[P]. 专利国别:国家级,专利申请号:CN201710225143,申请日期:2017.04.07.。(已授权)
4. 林泽锋,张锐忠,陈严,付铭,王哲,林辉婷,童燕陆,钟微,余家康,夏慧敏. MDSCs在构建BA动物模型中的应用和BA小鼠模型的构建方法[P]. 专利国别:国家级,专利申请号:201910145441.3,申请日期:2019.5.5.。(已公示)
5. 张锐忠,苏亮,付铭,谭乐东,童燕陆,陈严,夏慧敏. CD177在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用[P]. 专利国别:国家级,专利申请号:202010464455.4,申请日期:2020.05.27(已公示)。
6. 张锐忠,付铭,童燕陆,谭乐东,王贺珍,陈严,夏慧敏. 中性粒细胞弹性蛋白酶在制备诊断胆道闭锁的产品中的应用[P]. 专利国别:国家级,专利申请号:202010545658.6,申请日期:2020.06.15(受理中)。
实验室管理:
在组织管理上,2014年来在所在医院院长的直接带领下,负责管理实验室日常工作,组织筹建以胆道闭锁研究为主的出生缺陷研究室,现该实验室已具备博士6名,博士后2名以及技术员和研究生共17名研究人员的研究团队,涵盖本课题所需的遗传学、免疫学、分子及细胞生物学、病毒学及临床小儿外科学等多方面交叉学科人才。该实验室2016年来发表SCI文章90余篇,影响因子超过6分的12篇,获得国自然项目8项(其中4项为胆道闭锁)。